KDR(3wzd)：原配体与Asp1046，Cys919，Glu885残基形成氢键，与Lys868构成π相互作用，已上市小分子药物主要在Asp1046上形成氢键，候选化合物则主要与Cys919，Gly846，Asp1046形成氢键以及与Phe918，Lys868构成π相互作用。查阅文献发现Oguro Y等[33]对imidazo[1，2b]pyridazine及其衍生物的抗血管新生作用及其机制的研究印证了对残基Cys919的模拟，其采用共晶结构分析方法，发现imidazo[1，2b]pyridazine母核上N1氮原子与KDR残基Cys919的NH形成氢键为两者的结合方式，这一结合模式在对KDR均有强烈抑制活性的多个衍生物上得到了重现。Abreu R M等[34]的研究则表明，选择Lys868，Glu885，Cys919和Asp1046等4个KDR的残基可有效地设计关于KDR靶点的药物 ......